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Artículos científicos

Teprotumumab para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea activa

información clave

fuente: El New England Journal of Medicine

año: 2020

autores: Raymond S. Douglas, George J. Kahaly, Amy Patel, Saba Sile, Elizabeth HZ Thompson, Renee Perdok, James C. Fleming, Brian T. Fowler, Claudio Marcocci, Michele Marinò, Alessandro Antonelli, Roger Dailey, Gerald J. Harris, Anja Eckstein, Jade Schiffman, Rosa Tang, Christine Nelson, Mario Salvi, Sara Wester, Jeffrey W. Sherman, Thomas Vescio, Robert J. Holt, Terry J. Smith

resumen / resumen:

Antecedentes:

La enfermedad ocular tiroidea es una afección periocular debilitante, desfigurante y potencialmente cegadora para la que no se dispone de ningún tratamiento médico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Una fuerte evidencia ha implicado al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-IR) en la patogénesis de esta enfermedad.

Métodos:

En un ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble enmascarado, controlado con placebo, asignamos pacientes con enfermedad ocular tiroidea activa en una proporción de 1: 1 para recibir infusiones intravenosas del inhibidor de IGF-IR teprotumumab (10 mg por kilogramo de peso corporal para la primera infusión y 20 mg por kilogramo para las infusiones posteriores) o placebo una vez cada 3 semanas durante 21 semanas; la última visita del ensayo para este análisis fue en la semana 24. El resultado primario fue una respuesta de proptosis (una reducción en la proptosis de 2 mm) en la semana 24. Los resultados secundarios preespecificados en la semana 24 fueron una respuesta general (una reducción de 2 puntos en el Clinical Activity Score más una reducción en la proptosis de 2 mm), una puntuación de actividad clínica de 0 o 1 (que indica inflamación mínima o nula), el cambio medio en la proptosis a lo largo de las visitas del ensayo (de el inicio hasta la semana 24), una respuesta a la diplopía (una reducción en la diplopía de 1 grado), y el cambio medio en la puntuación general en el cuestionario de calidad de vida específica de oftalmopatía de Graves (GO-QOL) en las visitas del ensayo (de el inicio hasta la semana 24; un cambio medio de 6 puntos se considera clínicamente significativo).

Resultados:

Se asignó un total de 41 pacientes al grupo de teprotumumab y 42 al grupo de placebo. En la semana 24, el porcentaje de pacientes con una respuesta de proptosis fue mayor con teprotumumab que con placebo (83% [34 pacientes] versus 10% [4 pacientes], P <0.001), con un número necesario a tratar de 1.36. Todos los resultados secundarios fueron significativamente mejores con teprotumumab que con placebo, incluida la respuesta general (78% de los pacientes [32] frente al 7% [3]), Puntuación de actividad clínica de 0 o 1 (59% [24] frente al 21% [ 9]), el cambio medio en la proptosis (−2.82 mm frente a −0.54 mm), la respuesta a la diplopía (68% [19 de 28] frente al 29% [8 de 28]) y el cambio medio en GO-QOL en general puntuación (13.79 puntos frente a 4.43 puntos) (P 0.001 para todos). Se observaron reducciones en el músculo extraocular, el volumen de grasa orbitaria o ambos en 6 pacientes en el grupo de teprotumumab que se sometieron a imágenes orbitarias. La mayoría de los eventos adversos fueron de gravedad leve o moderada; Se produjeron dos acontecimientos graves en el grupo de teprotumumab, de los cuales uno (una reacción a la infusión) provocó la interrupción del tratamiento.

conclusiones:

Entre los pacientes con enfermedad ocular tiroidea activa, el teprotumumab produjo mejores resultados con respecto a la proptosis, la puntuación de actividad clínica, la diplopía y la calidad de vida que el placebo; los eventos adversos graves fueron poco frecuentes.

organización: Cedars Sinai Medical Center, Estados Unidos; Centro Médico de la Universidad Johannes Gutenberg, Alemania; Hospital Universitario de Essen, Alemania; Horizon Therapeutics, Estados Unidos; Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee, Estados Unidos; Universidad de Pisa, Italia; IRCCS Ca 'Granda Foundation Maggiore Policlinico Hospital, Italia; Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, EE. UU.; Medical College of Wisconsin Eye Institute, Estados Unidos; Eye Wellness Center Neuro Eye Clinical Trials, Estados Unidos; Kellogg Eye Center, Estados Unidos; Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan; Estados Unidos

DOI: 10.1056 / NEJMoa1910434