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Artículos científicos

Patogenia de la enfermedad ocular tiroidea: revisión y actualización de los mecanismos moleculares

información clave

fuente: The British Journal of Ophthalmology

año: 2016

autores: Khong JJ, McNab AA, Ebeling PR, Craig JE, Selva D

resumen / resumen:

Los cambios orbitarios en la orbitopatía tiroidea (TO) son el resultado de adipogénesis de novo, síntesis de hialuronano, edema intersticial y agrandamiento de los músculos extraoculares. La inmunidad celular, con linfocitos T predominantemente CD4 + que expresan citocinas Th1 y la sobreexpresión de citocinas derivadas de macrófagos, perpetúan la inflamación orbitaria. Los fibroblastos orbitarios parecen ser las principales células efectoras. Los fibroblastos orbitarios expresan tanto el receptor de tirotropina (TSHR) como el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1R) en niveles más altos que los fibroblastos normales. La expresión de TSHR aumenta en la adipogénesis; El agonismo de TSHR mejora la producción de hialuronano. La estimulación de IGF-1R conduce a la adipogénesis, la síntesis de hialuronano y la producción de quimiocinas, interleucina (IL) -16 y regulada en la activación, expresión normal y secretada de células T, que facilitan el tráfico de linfocitos hacia la órbita. La activación inmune utiliza un puente molecular CD40: CD154 específico para activar los fibroblastos orbitales, que secretan citocinas proinflamatorias que incluyen IL-1β, IL-1α, IL-6, IL-8, proteína quimioatrayente de macrófagos-1 y factor de crecimiento transformante-β, para perpetuar la inflamación orbitaria.

Vías moleculares que incluyen adenilil ciclasa / adenosina monofosfato cíclico, fosfoinositido 3 quinasa / AKT / diana de rapamicina en mamíferos, proteína quinasa activada por mitógenos están involucradas en TO. La aparición de un modelo animal TO y una nueva generación de ensayos de anticuerpos contra TSHR apuntan cada vez más hacia el TSHR como el autoantígeno primario para la afectación orbital extratiroidea. El estrés oxidativo en el TO resultante de los desequilibrios del estado de oxidación-reducción proporciona un marco de comprensión para la prevención del tabaquismo, la consecución del eutiroidismo y el uso de antioxidantes como el selenio. Se ha avanzado en la comprensión de la patogénesis de la TO, que debería impulsar el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a la inmunidad celular, específicamente la interacción del ligando CD40: CD40, células B productoras de anticuerpos, citocinas, TSHR e IGF-1R y sus vías de señalización. Más estudios en redes de señalización y desencadenantes moleculares que conducen al agotamiento de TO mejorarán nuestra comprensión de TO.

organización: Universidad de Melbourne, Australia; Universidad de Monash, Clayton, Australia; Universidad de Flinders, Australia; Universidad de Adelaida, Australia

DOI: 10.1136 / bjophthalmol-2015-307399

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