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Artículos científicos

Micofenolato más metilprednisolona versus metilprednisolona sola en la orbitopatía de Graves activa, moderada a severa (MINGO): un ensayo multicéntrico aleatorizado, enmascarado por un observador

información clave

fuente: La lanceta. Diabetes y endocrinología

año: 2018

autores: Kahaly GJ, Riedl M, König J, Pitz S, Ponto K, Diana T, Kampmann E, Kolbe E, Eckstein A, Moeller LC, Führer D, Salvi M, Curro N, Campi I, Covelli D, Leo M, Marinò M , Menconi F, Marcocci C, Bartalena L, Perros P, Wiersinga WM

resumen / resumen:

Antecedentes:
Las guías europeas recomiendan la metilprednisolona intravenosa como tratamiento de primera línea para la orbitopatía de Graves activa y grave; sin embargo, es común que los pacientes no respondan o tengan una recaída después de suspender el tratamiento. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia y seguridad del agregado de micofenolato con metilprednisolona en comparación con metilprednisolona sola en pacientes con orbitopatía de Graves de moderada a grave.

Métodos:
MINGO fue un ensayo enmascarado por observadores, multicéntrico, aleatorizado en bloques y estratificado por el centro realizado en dos centros en Alemania y dos en Italia. Los pacientes con orbitopatía de Graves activa de moderada a grave fueron asignados aleatoriamente para recibir metilprednisolona intravenosa (500 mg una vez por semana durante 6 semanas seguido de 250 mg por semana durante 6 semanas), ya sea solo o con micofenolato (un comprimido de 360 ​​mg dos veces al día). durante 24 semanas). Los criterios de valoración primarios preespecificados fueron la tasa de respuesta (reducción de al menos dos parámetros de un índice oftálmico compuesto [hinchazón del párpado, puntuación de actividad clínica, proptosis, ancho del párpado, diplopía y motilidad de los músculos oculares] sin deterioro de ningún otro parámetro) a las 12 semanas y tasa de recaída (un empeoramiento de los síntomas que se produjo después de una respuesta) a las 24 y 36 semanas. Las tasas de respuesta en la semana 24 y la respuesta sostenida en la semana 36 se agregaron como resultados post-hoc. Los resultados primarios preespecificados y los resultados post-hoc se evaluaron en la población modificada por intención de tratar (definida como todos los pacientes asignados al tratamiento que recibieron al menos una infusión de metilprednisolona, ​​cuando los datos de resultado estaban disponibles), y se evaluó la seguridad en todos los pacientes. que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este ensayo está registrado en el Registro de ensayos clínicos de la UE, número EUDRACT 2008-002123-93.

Hallazgos:
Se inscribieron y aleatorizaron 164 pacientes entre el 29 de noviembre de 2009 y el 31 de julio de 2015. 81 fueron asignados al azar para recibir metilprednisolona sola y 83 para recibir metilprednisolona con micofenolato. En la población por intención de tratar a las 12 semanas, se observaron respuestas en 36 (49%) de 73 pacientes en el grupo de monoterapia y 48 (63%) de 76 pacientes en el grupo de combinación, dando una razón de posibilidades (OR) de 1 • 76 (95% CI 0 • 92-3 • 39, p = 0 • 089). En la semana 24, 38 (53%) de los 72 pacientes que permanecían en el grupo de monoterapia y 53 (71%) de los 75 pacientes que permanecían en el grupo de terapia combinada habían respondido al tratamiento (2 • 16, 1 • 09-4 • 25, p = 0 • 026). En la semana 24, se produjo una recaída en cuatro (11%) de 38 pacientes en el grupo de monoterapia y cuatro (8%) de 53 pacientes en el grupo de combinación (OR 0 • 71, 0 • 17-3 • 03, p = 0 • 72). En la semana 36, ​​se produjo una recaída en tres (8%) pacientes adicionales en el grupo de monoterapia y dos (4%) pacientes en el grupo de combinación (0 • 65, 0 • 12-3 • 44, p = 0 • 61). En la semana 36, ​​31 (46%) de 68 pacientes en el grupo de monoterapia y 49 (67%) de 73 pacientes en el grupo de combinación tuvieron una respuesta sostenida (OR 2 • 44, 1 • 23-4 • 82, p = 0 • 011). 23 pacientes tuvieron 24 eventos adversos graves, con 11 eventos en diez pacientes en el grupo de combinación y 13 eventos en 13 pacientes en el grupo de monoterapia. Los eventos adversos leves y moderados (grado 1-2) relacionados con el fármaco ocurrieron en 16 (20%) de 81 pacientes que recibieron monoterapia y 21 (25%) de 83 pacientes que recibieron terapia de combinación (p = 0 • 48).

Interpretación:
Aunque no se observaron diferencias significativas en la tasa de respuesta a las 12 semanas o en la tasa de recaída a las 24 y 36 semanas, el análisis post-hoc sugirió que la adición de micofenolato al tratamiento con metilprednisolona mejoró la tasa de respuesta al tratamiento a las 24 semanas en pacientes con y orbitopatía de Graves de moderada a grave.

organización: Centro Médico de la Universidad Johannes Gutenberg, Alemania; Universidad de Essen, Alemania; Universidad de Milán, Italia; Universidad de Pisa, Italia; Universidad de Insubria, Italia; Universidad de Newcastle, Reino Unido; Centro Médico Académico, Países Bajos

DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30020-2